和恒瑞、信达赛跑，与诺华掰手腕，本土心血管大王“杀疯了”
摘要：
图原：豆包5月27日，信立泰赚足了产业的目光。官宣5.5亿元下注的BD交易聚焦在近年来有多笔授权的小核酸赛道。信立泰与成都国为生物医药达成合作，后者将在研的AG... 
图原：豆包
5月27日，信立泰赚足了产业的目光。
官宣5.5亿元下注的BD交易聚焦在近年来有多笔授权的小核酸赛道。
信立泰与成都国为生物医药达成合作，后者将在研的AGT靶点siRNA新药GW906在中国的全部权益——包括研发、注册、生产和商业化独家授予信立泰。AGT是近年来高血压药物研发潜力十足的新靶点，恒瑞、石药、华东、信达等都布局于此。
沙库巴曲阿利沙坦钙片获批上市的消息更是众望所归。
沙库巴曲阿利沙坦钙片（研发代号：S086）是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物，有希望和诺华的诺欣妥掰一掰手腕。诺欣妥2024年全球销售额突破78亿美元，国内销售额也达到40亿元。
在经历仿制药红利消退和集采阵痛之后，这家传统心血管药企，正以一系列系统性的布局，尝试重塑“慢病创新药龙头”的身份。
战略落子：BD交易背后的信号
GW906是成都国为生物自主研发的肝靶向配体偶联siRNA药物，通过特异性沉默肝脏血管紧张素原（AGT）mRNA，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游前体蛋白的合成，从而阻断血管紧张素II的生成路径，实现长效降压效应。该候选药物以原发性高血压为靶向适应证，目前正处于临床1期研究阶段。
根据协议条款，信立泰将支付最高1.8亿元的首付款及研发里程碑款总金额。未来产品获批上市且净销售额首次达到协议约定额数，信立泰支付销售里程碑累计最高达3.7亿元。同时，在协议约定期限内，国为医药将获得年度净销售额一定比例的销售提成。
AGT是国际创新药企近年争相攻克的新靶点。其在血压调节中的作用已得到证实，被认为是高血压药物研发的潜力新靶点。全球围绕AGT-siRNA药物的在研管线数量20+，但尚无产品获批。进展最快的是Alnylam公司的Zilebesiran。Alnylam曾预计，该药物峰值销售额可能超过40亿美元。
如果将目光聚焦国内，布局者众。
曾与诺华达成41.65亿美元合作的舶望制药，其在研管线BW-00163是一种化学合成的双链siRNA分子，通过siRNA高效降解掉AGT基因的mRNA，从源头降低血管紧张素的产生，发挥长效降血压作用。目前处于高血压治疗I期临床。
信达则是在2023年12月与圣因生物达成合作，双方基于圣因生物专有小核酸药物开发平台共同开发SGB-3908，用于治疗高血压。
BD狂人华东医药也在2024年12月与施能康达成协议，利用施能康自主知识产权的新型核酸药物递送技术平台共同开发SNK-2726用于治疗高血压。临床前数据显示，SNK-2726可深度抑制肝脏中AGT的合成，从而导致AGT蛋白水平的持续降低，发挥长效降血压的作用。该产品已在今年5月获得了FDA与NMPA的IND批准。
此外，恒瑞、石药也先后布局。恒瑞的HRS-9563在2024年10月获批临床，拟用于治疗高血压；石药的SYH2062则拟开发6个月给药一次的剂型。
如今，在高血压治疗领域颇有建树的信立泰，也选择杀入AGT-siRNA药物赛道，意味着信立泰的高血压治疗组合从传统的ARB类小分子（如信立坦）与ARNI类（S086）药物向核酸药物延伸进化。
“这是信立泰慢病产品线进化的标志性一役。”一位长期跟踪信立泰的投资人指出，“从这次交易可以看出，信立泰不仅要在心血管领域继续做强做深，更在主动进入新技术时代的核心战场。”
新药上市和诺华掰手腕
如果说与国为生物的交易被看做是信立泰在siRNA的小试牛刀，沙库巴曲阿利沙坦钙片（研发代号：S086）的获批上市，则点燃了投资者的热情。
沙库巴曲阿利沙坦钙片是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物，对心、肾等靶器官均有保护作用。信立泰在2018年3月首次申报临床，同年9月获批临床，并在12月首次公示启动临床试验。2023年7月7日，S086的上市申请获CDE受理。
沙库巴曲阿利沙坦钙片对标的，是目前全球唯一在售的ARNI药物，诺华的Entresto。
2015年7月，Entresto率先获美国FDA批准用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）；2021年2月进一步获批射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）适应证。
Entresto上市8年以来，年销售额从2016年的1.7亿美元暴增至2024年的78.22亿美元，成为了心血管领域的明星单品。聚焦到中国市场，Entresto（商品名：诺欣妥）2017年7月获批HFrEF适应证，并在2019年纳入医保目录。2021年6月，诺欣妥获批高血压适应证，成为中国高血压治疗领域10余年来首个获批的创新机制药物。药智数据显示，2023年诺欣妥国内公立医疗机构销售额约28.1亿元，同比增长63.66%，2024年进一步增长至40.73亿元，并有分析预测2027年诺欣妥销售额将突破47亿元。
毫无疑问，沙库巴曲阿利沙坦钙片上市后将是诺欣妥未来47亿元市场的最大竞争者。
此次沙库巴曲阿利沙坦钙片获批用于治疗轻、中度原发性高血压，信立泰围绕S086登记了13项临床试验，其中包括3项III期临床试验。
近年来，随着人口老龄化与生活方式改变，中国慢病患者总量持续上升。以高血压为例，全国患病人数超过2.45亿人，但控制率却仍然不足30%。以往单一药物或单一机制已难以满足临床控制需求，具备多机制、多适应证产品组合的企业才有可能建立起可持续的竞争壁垒。
沙库巴曲阿利沙坦钙片也是在这一产品生态的逻辑下诞生的创新药。
从阿利沙坦酯（信立坦）开始，信立泰多年来持续在高血压治疗领域持续深耕。在阿利沙坦酯的基础上，布局了S086（沙库巴曲阿利沙坦钙片）、首个国产ARB/CCB类2类复方制剂SAL0107（阿利沙坦酯/氨氯地平）、ARB/利尿剂类2类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯/吲达帕胺）和SAL0130（沙库巴曲阿利沙坦钙片/氨氯地平）等产品。
根据新版中国高血压防治指南，常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）六类，以及由上述药物组成的单片复方制剂（SPC），均可作为初始和维持治疗的常用药物。可以说，信立泰以阿利沙坦酯为基础的布局，几乎囊括了所有主流类型的降压药。
中国版“辉瑞”的野望
曾有分析师指出，信立泰算是一家“很有自知之明”的公司，知道自身优势所在，选择高壁垒的慢病领域，形成差异化的生态构建优势，并且持续聚焦。
过去很长一段时间，对于这家于1998年成立、2009年在深交所挂牌上市的老牌药企，“国内心脑血管领域龙头企业”是贴在它身上最被大众熟知的标签。在转型路上，信立泰也一如既往地选择了在优势领域“专注并延展”。
某种程度上，在熟悉的领域里打拼，的确能少走不少弯路。可以看到与很多药企不同的是，针对慢病领域未满足的临床需求，信立泰以心脑血管（降压、心衰、抗凝、降脂、卒中等）领域为核心，打造一系列具有竞争优势的在研产品，形成短期、中期、长期梯队；同时借助科室间协同，向肾科、代谢、自免等领域深度拓展延伸。
从单方到复方，从初治到全流程管理，产品集群即将逐步升级，竞争力也不断增强。
信立泰的这种专注，让一些国内市场分析者抛出了大胆的假设：全球首个超级重磅炸弹，辉瑞的立普妥也是出自心血管领域的药物。信立泰在心血管领域能成为中国版辉瑞吗？
更值得一提的是，信立泰在肾性贫血、骨质疏松、糖尿病等与心血管密切相关的多种慢病领域也已完成卡位：2023年上市的恩那度司他成为首个国产HIF-PHI类药物，在超过6000万患者的肾性贫血市场中拥有明确的替代预期；而PCSK9单抗、GLP1R激动剂等潜力品种则指向更长远的战略储备。
过去是卖药，现在是解决疾病。有行业人士表示，信立泰的打法越来越像是一家系统性慢病管理公司，而非单一产品驱动型的制药企业。从ARB到ARNI再到siRNA，从高血压到心衰再到肾病，正是由产品驱动型企业走向平台型创新公司的重要一环。
时间拨回到2020年，信立泰还在承受因仿制药泰嘉集采落标带来的断崖式利润下滑。当年公司归母净利润仅为0.61亿元，同比大跌91.5%。但在迅速调整策略后，公司以创新药为核心重新构建增长曲线。国泰君安预测，2026年信立泰收入有望突破54亿元，净利润达到8.31亿元，其中创新药贡献将超过60%。
仿制药时代，信立泰靠信立坦与泰嘉崛起；而在创新药时代，公司显然已不再满足于“跟跑”。它要做的，是在慢病这个巨大市场中，找到属于中国药企的“创新样本”。
在全球医药市场朝着个性化、靶向化、慢病化的趋势演进中，中国企业想要讲好创新药故事，不只是技术实力的比拼，更是体系能力与战略定力的长期赛跑。
